د Nature.com لیدلو لپاره مننه.د براوزر نسخه چې تاسو یې کاروئ محدود CSS ملاتړ لري.د غوره تجربې لپاره، موږ وړاندیز کوو چې تاسو یو تازه شوی براوزر وکاروئ (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت غیر فعال کړئ).په ورته وخت کې، د دوامداره ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ به سایټ پرته له سټایلونو او جاواسکریپټ وړاندې کړو.
Toxoplasma gondii د انټرا سیلولر پروټوزوان پرازیت دی چې د اخته شوي کوربه مایکرو چاپیریال تعدیل کوي او د دماغ د تومور ودې پیښې سره تړاو لري.پدې څیړنه کې، موږ فرض کوو چې د Toxoplasma انفیکشن څخه exosomal miRNA-21 د دماغ تومور وده هڅوي.د Toxoplasma اخته BV2 مایکروګلیا څخه Exosomes مشخص شوي او د U87 glioma حجرو داخلي کول تایید شوي.د Exosomal مایکرو آر این ای ایکسپریشن پروفایلونه د مایکرو آر این اے او مایکرو آر این اے - 21A-5p صفونو په کارولو سره تحلیل شوي چې د Toxoplasma gondii او تومور ترتیب سره تړاو لري.موږ په U87 glioma حجرو کې د تومور پورې تړلي جینونو mRNA کچه هم په exosomes کې د miR-21 کچې بدلولو او د انسان U87 glioma حجرو خپریدو باندې د exosomes اغیزې په واسطه څیړلې.د U87 glioma حجرو په Exosomes کې چې د Toxoplasma gondii په ناروغۍ اخته شوي، د مایکرو آر این اے -21 بیان ډیریږي او د انټيټیمور جینونو (FoxO1، PTEN، او PDCD4) فعالیت کم شوی.د BV2 څخه اخستل شوي exosomes په Toxoplasma اخته شوي د U87 glioma حجرو خپریدو لامل کیږي.Exosomes د موږک تومور ماډل کې د U87 حجرو وده هڅوي.موږ وړاندیز کوو چې په Toxoplasma اخته BV2 مایکروګلیا کې د Exosomal miR-21 زیاتوالی ممکن د انټيټیمور جینونو په کمولو سره په U87 ګلیوم حجرو کې د حجرو وده هڅوونکي په توګه مهم رول ولوبوي.
اټکل کیږي چې په 2018 کې په ټوله نړۍ کې د پرمختللي سرطان 18.1 ملیون څخه ډیر قضیې تشخیص شوي، د مرکزي عصبي سیسټم شاوخوا 297,000 تومورونه هر کال تشخیص شوي (د ټولو تومورونو 1.6٪).پخوانیو څیړنو ښودلې چې د انسان دماغ تومورونو رامینځته کولو لپاره د خطر فکتورونو کې مختلف کیمیاوي محصولات ، د کورنۍ تاریخ ، او د سر درملنې او تشخیصي تجهیزاتو څخه د ionizing وړانګې شاملې دي.په هرصورت، د دې ناروغۍ اصلي لامل معلوم نه دی.په ټوله نړۍ کې نږدې 20٪ سرطانونه د ساري ناروغیو له امله رامینځته کیږي، په شمول د ویروسونو، باکتریا او پرازیت 3,4.ساري ناروغي د کوربه حجرو جنیټیک میکانیزمونه ګډوډوي لکه د DNA ترمیم او د حجرو دوره، او کولی شي د اوږدمهاله سوزش او د معافیت سیسټم ته زیان ورسوي 5.
د انسان د سرطان سره تړلي انتاني اجنټان ترټولو عام ویروسي رنځجن دي، پشمول د انسان پاپیلوما ویروسونه او د هیپاتیت B او C ویروسونه.پرازیت هم کولی شي د انسان د سرطان په پراختیا کې احتمالي رول ولوبوي.د پرازيټ څو ډولونه لکه Schistosoma، Opishorchis viverrini، O. felineus، Clonorchis sinensis او Hymenolepis nana، د انسان د سرطان په مختلفو ډولونو کې اخته شوي دي 6,7,8.
Toxoplasma gondii یو انټرا سیلولر پروتوزوآن دی چې د اخته کوربه حجرو مایکرو چاپیریال تنظیموي.دا پرازیت اټکل کیږي چې د نړۍ نږدې 30٪ نفوس اخته کړي، چې ټول نفوس یې 9,10 په خطر کې اچوي.Toxoplasma gondii کولی شي مهم ارګانونه اخته کړي، په شمول د مرکزي عصبي سیسټم (CNS)، او د جدي ناروغیو لکه وژونکي مننژیت او انسیفلایټس، په ځانګړې توګه د معافیت کمولو ناروغانو کې 9.په هرصورت، Toxoplasma gondii کولی شي د اخته شوي کوربه چاپیریال د حجرو وده او د معافیت وړ اشخاصو کې د معافیت غبرګونونو تعدیل کولو سره بدل کړي، چې د 9,11 غیر علایمي مزمنې انتان ساتلو لامل کیږي.په زړه پورې خبره دا ده چې د T. gondii خپریدو او د مغزو د تومور پیښو ترمنځ ارتباط ته په پام سره، ځینې راپورونه وړاندیز کوي چې په vivo کوربه چاپیریال کې د مزمن T. gondii انفیکشن له امله د تومور مایکرو چاپیریال سره ورته والی لري.
Exosomes د انټر سیلولر مخابراتو په توګه پیژندل کیږي چې بیولوژیکي مینځپانګه وړاندې کوي، په شمول د پروټینونو او نیوکلیک اسیدونو په شمول، د ګاونډیو حجرو څخه 16,17.Exosomes کولی شي د تومور په مایکرو چاپیریال کې د تومور پورې اړوند بیولوژیکي پروسې لکه د اپوپټوسس ضد، انجیوجینیسیس، او میټاسټاسس اغیزه وکړي.په ځانګړې توګه، miRNAs (miRNAs)، کوچني غیر کوډ شوي RNAs چې شاوخوا 22 نیوکلیوټایډونه په اوږدوالي کې دي، د لیږد وروسته مهم جین تنظیمونکي دي چې د miRNA-Induced silencing complex (miRISC) له لارې د انسان mRNA 30٪ کنټرولوي.Toxoplasma gondii کولی شي په اخته شوي کوربه کې د miRNA بیان کنټرولولو سره بیولوژیکي پروسې ګډوډ کړي.کوربه miRNAs د کوربه بیولوژیکي پروسو تنظیم کولو لپاره مهم نښې لري ترڅو د پرازیت د بقا ستراتیژي ترلاسه کړي.په دې توګه، د T. gondii سره د اخته کیدو په وخت کې د کوربه miRNA پروفایل کې د بدلونونو مطالعه کولی شي موږ سره مرسته وکړي چې د کوربه او T. gondii ترمنځ تعامل په روښانه توګه پوه شي.په حقیقت کې، Thirugnanam et al.15 وړاندیز وکړ چې T. gondii د تومور وده سره تړلي ځانګړي کوربه miRNAs باندې د خپل بیان په بدلولو سره د دماغ کارسنجینسیس هڅوي او وموندله چې T. gondii کولی شي په تجربوي څارویو کې د ګلیوماس لامل شي.
دا څیړنه د توکسوپلازما BV2 سره اخته شوي کوربه مایکروګلیا کې د Exosomal miR-21 بدلون باندې تمرکز کوي.موږ د FoxO1/p27 په نیوکلیوس کې د ساتلو له امله د U87 glioma حجرو په وده کې د بدل شوي exosomal miR-21 احتمالي رول لیدلی ، کوم چې د overexpressed miR-21 هدف دی.
د BV2 څخه اخستل شوي Exosomes د توپیر سینټرفیوګیشن په کارولو سره ترلاسه شوي او د مختلف میتودونو لخوا تایید شوي ترڅو د حجرو اجزاو یا نورو ویسیکلونو سره د ککړتیا مخه ونیسي.SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) د BV2 حجرو او exosomes (شکل 1A) څخه استخراج شوي پروټینونو ترمنځ جلا نمونې وښودلې، او نمونې د الیکس شتون لپاره ارزول شوي، کوم چې په لویدیځ کې د exosomal پروټین مارکرونو د لوېدیځ blotting لخوا تحلیل شوي.د الیکس لیبلینګ په خارجي پروټینونو کې وموندل شو مګر د BV2 سیل لیسټیټ پروټینونو کې نه و (انځور 1B).برسېره پردې، د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes څخه پاک شوي RNA د بایو اینالیزر په کارولو سره تحلیل شوي.18S او 28S ribosomal subunits په ندرت سره د Exosomal RNA مهاجرت نمونه کې لیدل شوي، د باور وړ پاکوالی ښیي (شکل 1C).په نهایت کې، د لیږد الکترون مایکروسکوپي وښودله چې مشاهده شوي exosomes شاوخوا 60-150 nm اندازه لري او د کپ په څیر جوړښت درلود چې د exosome مورفولوژي (انځور 1D).
د BV2 حجرو څخه اخیستل شوي exosomes ځانګړتیا.(A) د خوندیتوب ډیټا پاڼه پاڼه.پروټینونه د BV2 حجرو څخه جلا شوي یا د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes.د پروټین نمونې د حجرو او Exosomes ترمنځ توپیر لري.(ب) د یو exosomal مارکر لویدیځ بلاټ تحلیل (الیکس).(C) د BV2 حجرو څخه د پاک شوي RNA ارزونه او د BV2 ترلاسه شوي exosomes د بایو اینالیزر په کارولو سره.په دې توګه، په BV2 حجرو کې 18S او 28S ribosomal subunits په ندرت سره په Exosomal RNA کې موندل شوي.(D) د لیږد بریښنایی مایکروسکوپي وښودله چې د BV2 حجرو څخه جلا شوي exosomes په منفي ډول د 2٪ یورانیل اسټیټ سره داغ شوي.Exosomes نږدې 60-150 nm اندازه او د کپ په شکل کې دي (سنګ او جونګ، ناچاپ شوي ډاټا).
د U87 انساني glioma حجرو ته د BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes حجرو داخلي کول د کنفوکال مایکروسکوپي په کارولو سره لیدل شوي.د PKH26 لیبل شوي exosomes د U87 حجرو سایټوپلازم کې ځایی شوي دي.نیوکلی د DAPI (Fig. 2A) سره داغ شوی و، دا په ګوته کوي چې د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes د کوربه حجرو لخوا داخلي کیدی شي او د ترلاسه کونکي حجرو چاپیریال اغیزه کوي.
د U87 glioma حجرو کې د BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes داخلي کول او د Toxoplasma RH سره اخته شوي د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes د U87 glioma حجرو پراختیا هڅول.(A) Exosomes د U87 حجرو لخوا پوښل شوي چې د کنفوکال مایکروسکوپي لخوا اندازه کیږي.د U87 glioma حجرې د PKH26 (سرخ) سره لیبل شوي exosomes سره یا د 24 ساعتونو لپاره پرته له کنټرول څخه مینځل شوي.نیوکلی د DAPI (نیلي) سره داغ شوي او بیا د کنفوکال مایکروسکوپ لاندې مشاهده شوي (د پیمانه بار: 10 μm، x 3000).(B) د U87 glioma حجرو خپریدل د حجرو د خپریدو ارزونې لخوا ټاکل شوي.U87 glioma حجرې د ټاکل شوي وخت لپاره د exosomes سره درملنه شوې. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P < 0,05 получено по t-критерию Стьюдента. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ ازموینې لخوا. *P <0.05 通过学生t 检验获得. *P <0.05 * P < 0,05، полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ په کارولو سره ترلاسه شوی.
د U87 glioma حجرو ته د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes د داخلي کیدو تصدیق کولو وروسته، موږ د حجرو د خپریدو ارزونه ترسره کړه ترڅو د انسان ګلوما حجرو په پراختیا کې د BV2 څخه اخیستل شوي توکسپلاسما څخه اخیستل شوي exosomes رول وڅیړي.د T. gondii-infected BV2 حجرو څخه د Exosomes سره د U87 حجرو درملنه ښودلې چې د T. gondii-infected BV2 څخه اخیستل شوي exosomes د کنټرول په پرتله د U87 حجرو د پام وړ لوړ خپریدو لامل شوی (انځور 2B).
برسېره پردې، د U118 حجرو وده د U87 په څیر ورته پایلې درلودې، ځکه چې د توکسوپلازما محرک exosomes د لوړې کچې د خپریدو لامل کیږي (ډیټا نه ښودل شوي).د دې معلوماتو پراساس، موږ کولی شو په ګوته کړو چې د BV2 څخه اخیستل شوي توکسپلازما اخته شوي exosomes د ګلیوم حجرو په خپریدو کې مهم رول لوبوي.
د تومور په پراختیا کې د Toxoplasma-infected BV2 څخه اخستل شوي exosomes د اغیزې تحقیق کولو لپاره، موږ د زینوګراف ماډل لپاره د U87 glioma حجرې په ناپاکو موږکانو کې انجیکشن کړل او د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes یا RH-infected BV2 څخه اخیستل شوي exosomes انجیکشن کړل.وروسته له دې چې تومورونه د 1 اونۍ وروسته څرګند شول، د 5 موږکانو هر تجربه ګروپ د تومور د اندازې سره سم ویشل شوی ترڅو د ورته پیل ټکی معلوم کړي، او د تومور اندازه د 22 ورځو لپاره اندازه شوې.
په موږکانو کې د U87 xenograft ماډل سره، د پام وړ لوی تومور اندازه او وزن د BV2 څخه اخیستل شوي RH-infected exosome ګروپ کې په 22 ورځ کې لیدل شوي (انځور 3A,B).له بلې خوا، د تومور اندازې کې د BV2 څخه اخیستل شوي exosome ګروپ او د exosome درملنې وروسته د کنټرول ګروپ ترمنځ کوم مهم توپیر شتون نلري.برسېره پردې، موږکانو د glioma حجرو او exosomes سره په لید کې د تومور ترټولو لوی حجم ښودلی چې د RH-infected BV2 څخه اخیستل شوي exosomes (انځور 3C).دا پایلې ښیي چې د BV2 څخه اخیستل شوي توکسپلازما اخته شوي exosomes د موږک تومور ماډل کې د ګلیوما وده هڅوي.
د U87 xenograft موږک ماډل کې د BV2 څخه اخیستل شوي Exosomes Oncogenesis (AC).د تومور اندازه (A) او وزن (B) د BALB/c په ننیو موږکانو کې د پام وړ زیاتوالی موندلی چې د BV2 څخه اخیستل شوي د RH اخته شوي exosomes سره درملنه کیږي.BALB/c عریضې موږکان (C) د 1 x 107 U87 حجرو سره د میټریګل مخلوط کې ځنډول شوي په فرعي ډول انجیکشن شوي.د انجکشن څخه شپږ ورځې وروسته، د 100 μg BV2 څخه اخیستل شوي exosomes په موږکانو کې درملنه وشوه.د تومور اندازه او وزن په ترتیب سره په نښه شوي ورځو او د قربانۍ وروسته اندازه شوي. *P <0.05. *P <0.05. *R <0,05. *P <0.05. *P <0.05. *P <0.05. *R <0,05. *P <0.05.
ارقامو ښودلې چې 37 miRNAs (16 overexpressed او 21 downexpressed) د معافیت یا تومور پراختیا سره تړاو لري د توکسوپلازما RH فشار (انځور 4A) سره د انفیکشن وروسته په مایکروګلیا کې د پام وړ بدلون موندلی.د بدل شوي miRNAs په مینځ کې د miR-21 نسبي بیان کچه د ریښتیني وخت RT-PCR لخوا د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes کې تایید شوي ، د BV2 او U87 حجرو سره درملنه شوي exosomes.د miR-21 څرګندونه د BV2 حجرو څخه د توکسوپلازما ګونډی (RH فشار) (انځور 4B) سره اخته شوي د Exosomes کې د پام وړ زیاتوالی ښیې.په BV2 او U87 حجرو کې د miR-21 نسبي بیان کچه د بدل شوي خارجي اخراجونو له اخیستلو وروسته لوړه شوې (انځور 4B).د تومور ناروغانو د مغزو په نسجونو کې د miR-21 اظهار نسبي کچه او د Toxoplasma gondii (ME49 strain) په ناروغۍ اخته موږکان په ترتیب سره د کنټرول په پرتله لوړ وو (انځور 4C).دا پایلې په ویټرو او ویوو کې د وړاندوینې او تایید شوي مایکرو آر این ای د بیان کچې ترمینځ توپیر سره تړاو لري.
په مایکروګلیا کې د Exosomal miP-21a-5p په بیان کې بدلونونه په Toxoplasma gondii (RH) اخته شوي.(A) په siRNA کې د پام وړ بدلونونه ښیې چې د معافیت یا تومور پراختیا سره تړاو لري د T. gondii RH انفیکشن وروسته.(B) د اړونده miR-21 څرګندولو کچه د ریښتیني وخت RT-PCR لخوا په BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes، BV2-علاج شوي exosomes، او U87 حجرو کې کشف شوي.(C) د تومور ناروغانو (N=3) او د Toxoplasma gondii (ME49 strain) (N=3) پواسطه اخته موږکانو د مغزو په نسجونو کې د miR-21 نسبتي اظهار کچه وموندل شوه. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P < 0,05 было получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ ازموینې په کارولو سره ترلاسه شوی. *P <0.05 通过学生t 检验获得. *P <0.05 * پی <0,05، полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ په کارولو سره ترلاسه شوی.
د RH اخته شوي BV2 حجرو څخه Exosomes په vivo او in Vitro کې د gliomas د ودې لامل شوي (انځور 2, 3).د اړونده mRNAs موندلو لپاره، موږ د انټيټیمور هدف جینونو mRNA کچه معاینه کړه، د فورک هیډ باکس O1 (FoxO1)، PTEN، او د BV2 یا RH BV2 څخه اخیستل شوي exosomes سره اخته شوي U87 حجرو کې د پروګرام شوي حجرې مړینې 4 (PDCD4).د بایو انفارماتیک تحلیل ښودلې چې د تومور سره تړلي ډیری جینونه، په شمول د FoxO1، PTEN، او PDCD4 جینونه، د miR-2121,22 پابند سایټونه لري.په RH اخته شوي BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes کې د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes (Fig. 5A) په پرتله د انټيټیمور هدف جینونو mRNA کچه کمه شوې.FoxO1 د BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes (شکل 5B) په پرتله په RH اخته شوي BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes کې د پروټین کچه کمه ښودلې.د دې پایلو پراساس، موږ کولی شو دا تایید کړو چې د RH-infected BV2 څخه اخیستل شوي exosomes د انکوجنیک ضد جینونه کموي، د تومور په وده کې د دوی رول ساتي.
د Toxoplasma RH-infected BV2 څخه اخستل شوي exosomes د Toxoplasma RH-infected BV2 څخه اخستل شوي exosomes په واسطه په U87 glioma حجرو کې د انټيټیمور جینونو فشار هڅوي.(الف) د PBS exosomes په پرتله د T. gondii RH-infected BV2 څخه اخیستل شوي exosomes کې د FoxO1، PTEN او PDCD4 بیان ریښتیني وخت PCR.β-actin mRNA د کنټرول په توګه کارول کیده.(B) د FoxO1 بیان د لویدیځ بلاټینګ لخوا ټاکل شوی و او د کثافت میتود ډیټا په احصایوي ډول د ImageJ برنامې په کارولو سره ارزول شوي. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا ترلاسه شوی. *P < 0,05 было получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ ازموینې په کارولو سره ترلاسه شوی. *P <0.05 通过学生t 检验获得. *P <0.05 * پی <0,05، полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 د زده کونکي د ټیسټ په کارولو سره ترلاسه شوی.
د تومور پورې تړلي جین مقرراتو کې د exosomes کې د miP-21 اغیزې د پوهیدو لپاره، U87 حجرې د Lipofectamine 2000 په کارولو سره د MiP-21 مخنیوی کونکي سره لیږدول شوي او حجرې د لیږد څخه 24 ساعته وروسته راټول شوي.د FoxO1 او p27 اظهار کچه په حجرو کې چې د miR-21 مخنیوی کونکو سره لیږدول شوي د حجرو سره پرتله شوي چې د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes سره د qRT-PCR (انځور 6A,B) په کارولو سره درملنه کیږي.د U87 حجرو ته د miR-21 مخنیوی کونکي لیږد د پام وړ د FoxO1 او p27 څرګندونه کمه کړې (FIG. 6).
د RH اخته exosomal BV2 څخه اخیستل شوي miP-21 په U87 glioma حجرو کې د FoxO1/p27 بیان بدل کړ.U87 حجرې د Lipofectamine 2000 په کارولو سره د miP-21 مخنیوی کونکي سره لیږدول شوي او حجرې د لیږد څخه 24 ساعته وروسته راټول شوي.د FoxO1 او p27 اظهار کچه په حجرو کې چې د miR-21 مخنیوی کونکو سره لیږدول شوي د حجرو د کچې سره پرتله شوي چې د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes سره د QRT-PCR (A, B) په کارولو سره درملنه کیږي.
د کوربه د معافیت غبرګون څخه د تیښتې لپاره، توکسوپلازما پرازیت د نسج په سیسټ بدلیږي.دوی د کوربه د ژوند په اوږدو کې د مغز، زړه او کنکال عضلاتو په ګډون مختلف نسجونه پرازیتی کوي او د کوربه معافیت غبرګون انډول کوي.برسېره پردې، دوی کولی شي د حجرو دوره او د کوربه حجرو اپوپټوسس تنظیم کړي، د دوی پراخوالی 14,24 ته وده ورکوي.Toxoplasma gondii په عمده توګه د مغز مایکروګلیا په شمول د کوربه ډینډریټیک حجرې، نیوټروفیلز، او مونوسایټ / میکروفیج نسب اخته کوي.Toxoplasma gondii د M2 phenotype د میکروفیجونو توپیر هڅوي، د رنځجن انفیکشن وروسته د زخم درملنه اغیزه کوي، او همدارنګه د هایپرواسکولرائزیشن او ګرانولوماتوس فایبروسس سره تړاو لري.د Toxoplasma انفیکشن دا چلند رواني ناروغۍ ممکن د تومور پراختیا پورې اړوند مارکرونو پورې اړه ولري.د Toxoplasma لخوا تنظیم شوی دښمن چاپیریال ممکن د ورته پریکینسر سره ورته وي.له همدې امله، داسې انګیرل کیدی شي چې د Toxoplasma انفیکشن باید د دماغ تومورونو په پراختیا کې مرسته وکړي.په حقیقت کې، د Toxoplasma انفیکشن لوړه کچه د مختلفو دماغي تومورونو ناروغانو په سیرم کې راپور شوي.برسېره پردې، Toxoplasma gondii کیدای شي یو بل کارسنجینیک اغیزناک وي او په همغږي توګه عمل وکړي ترڅو د نورو ساري سرطانونو سره د دماغ تومورونو پراختیا کې مرسته وکړي.په دې اړه، دا د یادولو وړ ده چې P. falciparum او Epstein-Barr ویروس د بورکیټ لیمفوما په جوړولو کې په ګډه سره مرسته کوي.
د سرطان څیړنې په ساحه کې د تنظیم کونکو په توګه د Exosomes رول په پراخه کچه څیړل شوی.په هرصورت، د پرازیتونو او اخته شوي کوربه ترمنځ د exosomes رول په ښه توګه نه پوهیږي.تر دې دمه، د پټو پروټینونو په ګډون مختلف تنظیم کونکي، بیولوژیکي پروسې تشریح کړي چې په واسطه یې پروټوزون پرازیتونه د کوربه برید او دوامداره انفیکشن مقاومت کوي.په دې وروستیو کې، یو مخ پر ودې مفهوم شتون لري چې پروتوزوان پورې تړلي مایکروویسیکلونه او د دوی مایکرو آر این اے د کوربه حجرو سره اړیکه لري ترڅو د دوی د بقا لپاره مناسب چاپیریال رامینځته کړي.له همدې امله، د بدل شوي exosomal miRNAs او د glioma حجرو خپریدو ترمنځ د اړیکو موندلو لپاره نورو مطالعاتو ته اړتیا ده.د مایکرو آر این ای بدلون (کلستر جینونه miR-30c-1، miR-125b-2، miR-23b-27b-24-1 او miR-17-92) د توکسوپلازما په اخته شوي انسان میکروفیجونو کې د STAT3 پروموټر پورې تړلي، تنظیم شوي او د ضد هڅوي. - اپوپټوسس د توکسوپلازما ګونډي انفیکشن 29 په ځواب کې.د Toxoplasma انفیکشن د miR-17-5p او miR-106b-5p څرګندونه زیاتوي، کوم چې د یو شمیر هایپرپرولوفیریټیک ناروغیو سره تړاو لري.دا معلومات وړاندیز کوي چې کوربه miRNAs چې د توکسوپلازما انفیکشن لخوا تنظیم شوي د کوربه بیولوژیکي چلند کې د پرازيټ بقا او رنځجنیسس لپاره مهم مالیکولونه دي.
بدل شوي miRNAs کولی شي د وژونکي حجرو د پیل او پرمختګ په جریان کې مختلف ډوله چلند اغیزه وکړي ، پشمول د ګلیوماس: د ودې سیګنالونو ځان بسیا کول ، د ودې مخنیوي سیګنالونو ته حساسیت ، د اپوپټوسس تخریب ، د لامحدود عکس العمل احتمال ، انجیوجینیزس ، یرغل او میټاسټاسس ، او انفلاسیون.په ګلیوم کې، بدل شوي miRNAs په ډیری بیان پروفایل مطالعاتو کې پیژندل شوي.
په اوسنۍ څیړنه کې، موږ د توکسوپلازما اخته شوي کوربه حجرو کې د miRNA-21 بیان لوړه کچه تایید کړه.miR-21 په جامد تومورونو کې یو له خورا ډیر فشار لرونکي مایکرو آر این اے په توګه پیژندل شوی ، پشمول د ګلیوماس ، 33 او د هغې څرګندونه د ګلیوماس درجې سره تړاو لري.راټول شوي شواهد وړاندیز کوي چې miR-21 یو نوی آنکوجین دی چې د ګلوما په وده کې د اپوپټوټیک ضد فکتور په توګه کار کوي او د انسان د مغزو د خرابوالي په نسجونو او پلازما کې خورا ډیر فشار لري.په زړه پورې خبره دا ده چې په ګلوما حجرو او نسجونو کې د miR-21 غیر فعال کول د کاسپیس پورې تړلي اپوپټوسس له امله د حجرو د خپریدو مخنیوی هڅوي.د miR-21 وړاندوینې شوي هدفونو بایو انفارماتیک تحلیل د اپوپټوسس لارې سره تړلي ډیری تومور ماتونکي جینونه په ګوته کړل ، پشمول د برنامه شوي حجرو مړینه 4 (PDCD4) ، tropomyosin (TPM1) ، PTEN ، او د فورک هیډ بکس O1 (FoxO1) ، د miR-2121 پابند سایټ سره..22.38.
FoxO1، د انتقالي فکتورونو څخه یو (FoxO) په توګه، د انسان د سرطان د مختلفو ډولونو په پراختیا کې دخیل دی او کولی شي د تومور ماتونکي جینونو بیان تنظیم کړي لکه p21، p27، Bim، او FasL40.FoxO1 کولی شي د حجرو د دوران مخنیوی کونکي لکه p27 وتړي او فعال کړي ترڅو د حجرو وده ودروي.سربیره پردې، FoxO1 د PI3K/Akt سیګنالینګ کلیدي اغیزه کونکی دی او ډیری بیولوژیکي پروسې تنظیموي لکه د حجرې دورې پرمختګ او د حجرو توپیر د p2742 لیږد فعالولو له لارې.
په پایله کې، موږ باور لرو چې exosomal miR-21 د Toxoplasma-infected microglia څخه اخیستل شوي کیدای شي د ګلوما حجرو د ودې تنظیم کونکي په توګه مهم رول ولوبوي (انځور 7).په هرصورت، د Exosomal miR-21، بدل شوي توکسوپلازما انفیکشن، او د ګلوما وده ترمنځ مستقیم اړیکه موندلو لپاره نورو مطالعاتو ته اړتیا ده.دا پایلې تمه کیږي چې د Toxoplasma انفیکشن او د glioma پیښو ترمنځ د اړیکو مطالعې لپاره د پیل ټکی چمتو کړي.
په دې څیړنه کې د ګلوما (دماغ) کارسنجینیز میکانیزم یو سکیماتیک ډیاګرام وړاندیز شوی.لیکوال په پاورپاینټ 2019 (Microsoft, Redmond, WA) کې انځوروي.
په دې څیړنه کې ټول تجرباتي پروتوکولونه، په شمول د څارویو کارول، د سیول ملي پوهنتون د څارویو پاملرنې او کارونکي کمیټې د معیاري اخالقي لارښوونو سره سم وو او د سیول ملي پوهنتون د طب د موسسې بیاکتنې بورډ لخوا تصویب شوي (IRB شمیره SNU- 150715).-2).ټولې تجربې پروسیجرونه د ARRIVE سپارښتنو سره سم ترسره شوي.
د BV2 موږک مایکروګلیا او U87 د انسان ګلوما حجرې په ترتیب سره د Dulbecco په ترمیم شوي عقاب میډیم (DMEM؛ ویلجین، سیول، کوریا) او د روزویل پارک میموریل انسټیټیوټ میډیم (RPMI؛ ویلجین) کې کلتور شوي، هر یو د 10٪ جنین بووین سیرم لري، m-4. ګلوټامین، 0.2 mM پنسلین او 0.05 mM streptomycin.حجرې په انکیوبیټر کې د 5% CO2 سره په 37 درجې سانتي ګراد کې کرل شوي.یو بل ګلیوما سیل لاین، U118، د U87 حجرو سره پرتله کولو لپاره کارول شوی.
د T. gondii-infected RH او ME49 strains څخه د exosomes جلا کولو لپاره، T. gondii tachyzoites (RH strain) د 3-4 ورځو دمخه د 6-اونیو زاړه BALB/c موږکانو د معدې له غار څخه راټول شوي.Tachyzoites درې ځله د PBS سره مینځل شوي او په 40% Percoll (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 43 کې د سینټرفیوګریشن لخوا پاک شوي.د ME49 د فشار د تاکیزوایټس ترلاسه کولو لپاره، BALB/c موږکانو ته د 20 نسجونو سیسټونو سره په انټراپیریټون ډول انجیکشن ورکړل شوی و او په سیسټونو کې د تاکیزوایټ بدلون د انفیکشن (PI) څخه وروسته د 6-8 په ورځ د معدې غار په مینځلو سره راټول شوی و.موږکان په PBS اخته شوي.ME49 tachyzoites په حجرو کې کرل شوي چې د 100 μg/ml پنسلین (Gibco/BRL, Grand Island, NY, USA) سره ضمیمه شوي، 100 μg/ml streptomycin (Gibco/BRL)، او 5٪ د نازېږېدلي ماشوم سیرم (لونزا، واکرسویل، MD) ..، USA) په 37 ° C او 5٪ کاربن ډای اکسایډ کې.په ویرو حجرو کې د کرلو وروسته، ME49 tachyzoites دوه ځله د 25 ګیج ستنې له لارې او بیا د 5 µm فلټر له لارې د کثافاتو او حجرو لرې کولو لپاره لیږدول شوي.د مینځلو وروسته، tachyzoites په PBS44 کې بیا ځای پرځای شوي.د Toxoplasma gondii strain ME49 نسج سیستونه د سیسټونو د انټراپیریټونیل انجیکشن لخوا ساتل شوي چې د اخته شوي C57BL/6 موږکانو مغز څخه جلا شوي (د اورینټ بایو حیواناتو مرکز، سیونګنام، کوریا).د ME49 اخته موږکانو مغزونه د PI له 3 میاشتو وروسته راټول شوي او د مایکروسکوپ لاندې کین شوي ترڅو سیسټونه جلا کړي.اخته شوي موږکان د سیول ملي پوهنتون د درملو ښوونځي کې د ځانګړي رنځجن څخه پاک شرایطو (SPF) لاندې ساتل شوي.
ټول RNA د تولید کونکي لارښوونو سره سم د miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany) په کارولو سره د BV2 څخه اخیستل شوي exosomes، BV2 حجرو او نسجونو څخه ایستل شوي، په شمول د elution مرحلې لپاره د انکیوبیشن وخت.د RNA غلظت په NanoDrop 2000 spectrophotometer کې ټاکل شوی و.د RNA مایکرواریز کیفیت د Agilent 2100 bioanalyzer (Agilent Technologies, Amstelveen, هالنډ) په کارولو سره ارزول شوی.
DMEM د 10% exosome-poor FBS سره په 100,000g کې د 16 ساعتونو لپاره په 4°C کې د ultracentrifugation لخوا چمتو شوی او د 0.22 µm فلټر (Nalgene, Rochester, NY, USA) له لارې فلټر شوی.BV2 حجرې، 5 × 105، په DMEM کې کرل شوي چې 10٪ exosome-depleted FBS او 1٪ انټي بیوټیکونه په 37°C او 5% CO2 لري.د 24 ساعتونو انکیوبیشن وروسته، د RH یا ME49 (MOI = 10) تاکیزوایټس په حجرو کې اضافه شوي او غیر برید کونکي پرازیتونه په یو ساعت کې لرې شوي او د DMEM سره ډک شوي.د BV2 حجرو څخه Exosomes د تعدیل شوي توپیر سینټرفیوګیشن لخوا جلا شوي، ترټولو پراخه کارول شوي میتود.د RNA یا پروټین تحلیل لپاره په 300 μl PBS کې د Exosome ګولۍ بیا ځای پرځای کړئ.د جلا شوي exosomes غلظت د BCA پروټین اسیس کټ (Pierce, Rockford, IL, USA) او د NanoDrop 2000 سپیکٹرو فوټومیټر په کارولو سره ټاکل شوی.
د BV2 حجرو څخه تیریدل یا د BV2 څخه اخستل شوي exosomes په PRO-PREP™ پروټین استخراج محلول (iNtRon بایو ټیکنالوژۍ، Seongnam، Korea) کې لیس شوي او پروټینونه په Coomassie brilliant blue stained 10% SDS polyacrylamide gels کې بار شوي.سربیره پردې، پروټینونه د PVDF جھلی ته د 2 ساعتونو لپاره لیږدول شوي.لویدیځ بلاټونه د الیکس انټي باډي (د سیل سیګنالینګ ټیکنالوژۍ، بیورلي، MA، USA) په کارولو سره د exosomal مارکر په توګه تایید شوي.د HRP-conjugated وزې د موږک ضد IgG (H + L) (Bethyl Laboratories, Montgomery, TX, USA) او د LAS-1000 plus luminescent عکس شنونکی (Fuji Photographic Film, Tokyo, Japan) د ثانوي انټي باډي په توګه کارول شوي..د لیږد بریښنایی مایکروسکوپي د exosomes اندازه او مورفولوژي مطالعه کولو لپاره ترسره شوې.Exosomes د BV2 حجرو څخه جلا شوي (6.40 µg/µl) د کاربن لیپت شوي میشونو باندې چمتو شوي او د 1 دقیقو لپاره د 2٪ یورانیل اسټیټ سره منفي رنګ شوي.چمتو شوي نمونې د JEOL 1200-EX II (ټوکیو، جاپان) په کارولو سره د 80 kV په ګړندۍ ولتاژ کې لیدل شوي چې د ES1000W ایرلانشین CCD کیمرې سره مجهز شوي (ګاتان، پلیسنټن، CA، USA).
د BV2 څخه ترلاسه شوي exosomes د خونې په حرارت کې د 15 دقیقو لپاره د PKH26 ریډ فلوروسینټ لینکر کټ (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) په کارولو سره داغ شوي.U87 حجرې، 2×105، د PKH26 لیبل شوي exosomes (سرخ) سره یا د منفي کنټرول په توګه هیڅ exosomes شتون نلري، په 5% CO2 انکیوبټر کې د 24 ساعتونو لپاره په 37 درجې C حرارت کې ساتل شوي.د U87 حجرې نیوکلی د DAPI (نیلي) سره داغ شوي، د U87 حجرې په 4% پارافارمالډیهایډ کې د 15 دقیقو لپاره په 4°C کې تنظیم شوي او بیا د Leica TCS SP8 STED CW confocal مایکروسکوپ سیسټم (Leica Microsystems, Mannheim, Germany) کې تحلیل شوي.د لیدلو وړ
cDNA له siRNA څخه د میر-X siRNA د لومړي سټینډ ترکیب او SYBR qRT-PCR کټ (Takara Bio Inc., Shiga, Japan) په کارولو سره ترکیب شوی.د ریښتیني وخت مقداري PCR د IQ5 ریښتیني وخت PCR کشف سیسټم (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) په کارولو سره د پریمرونو او ټیمپلیټونو په کارولو سره چې د SYBR پریمکس سره مخلوط شوي ترسره شوي.DNA د 95 درجو سانتي ګراد د 15 ثانیو لپاره د 40 دورې ډینیچریشن لپاره پراخ شوی او په 60 درجې سانتي ګراد کې د 60 ثانیو لپاره اینیل کول.د هر PCR عکس العمل ډاټا د iQ™ 5 آپټیکل سیسټم سافټویر (Bio-Rad) د ډیټا تحلیل ماډل په کارولو سره تحلیل شوي.د ټاکل شوي هدف جینونو او β-actin/siRNA (او U6) ترمنځ د جین بیان کې نسبي بدلونونه د معیاري منحني میتود په کارولو سره محاسبه شوي.کارول شوي پرائمر سلسلې په جدول 1 کې ښودل شوي.
د 3 x 104 U87 glioma حجرې په 96 څاه ګانو کې تخم شوي او په 12، 18 او 13 ساعتونو کې د کنټرول په توګه د BV2 (50 μg/mL) څخه اخیستل شوي یا د BV2 (50 μg/mL) څخه اخیستل شوي د Toxoplasma اخته exosomes سره مخلوط شوي. .د حجرو د خپریدو کچه د حجرو د شمیرنې کټ-8 (Dojindo, Kumamoto, Japan) (اضافي ارقام S1-S3) 46 په کارولو سره ټاکل شوې.
د 5-اوونیو ښځینه BALB/c بربنډ موږکان د اورینټ بایو (سیونګنام-سي، سویلي کوریا) څخه اخیستل شوي او په انفرادي ډول د خونې په حرارت (22 ± 2 ° C) او رطوبت ( 45 ± 15 ° C) کې په جراثیمي پنجرو کې ساتل شوي.%) د خونې د حرارت درجه (22±2°C) او رطوبت (45±15%).د 12 ساعته رڼا دوره او د 12 ساعته تیاره دوره د SPF (د سیول ملي پوهنتون ښوونځي د طب د څارویو مرکز) لاندې ترسره شوه.موږکان په تصادفي ډول د 5 موږکانو په دریو ګروپونو ویشل شوي او ټولې ډلې د 400 ملی لیتر PBS سره د 1 x 107 U87 glioma حجرو سره په فرعي ډول انجیکشن شوي او د ودې فکتور د BD Matrigel™ کم کړی (BD Science, Miami, FL, USA).د تومور د انجیکشن څخه شپږ ورځې وروسته، 200 ملی ګرامه exosomes د BV2 حجرو څخه اخیستل شوي (د Toxoplasma انفیکشن پرته) د تومور سایټ ته داخل شوي.د تومور له انتان څخه دوه ویشت ورځې وروسته، په هر ګروپ کې د موږکانو د تومور اندازه په اونۍ کې درې ځله د کیلیپر سره اندازه شوه، او د تومور حجم د فورمول په واسطه محاسبه شو: 0.5 × (چړوالی) × 2 × اوږدوالی.
د MiRCURYTM LNA miRNA سرې په کارولو سره د مایکرو آر این ای توضیحي تحلیل، 7th نسل لري، mmu او rno arrays (EXIQON، Vedbaek، Danmark) د 3100 انسانانو، موږک او موږک miRNA نیول شوي تحقیقاتو ترمنځ 1119 ښه ځانګړتیا لرونکي موږکان پوښلي.د دې کړنالرې په جریان کې، د 250 څخه تر 1000 ng ټول RNA له 5′-فاسفیټ څخه د خوسکي د کولمو د الکلین فاسفیتس سره د درملنې په واسطه لرې شوي او وروسته د Hy3 شنه فلوروسینټ رنګ سره لیبل کول.لیبل شوي نمونې بیا د هایبرډیزیشن چیمبر کټ (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) او د هایبرډیزیشن سلایډ کټ (Agilent Technologies) په کارولو سره د مایکروری سلایډونو بارولو سره هایبرډیز شوي.هایبرډیزیشن د 16 ساعتونو لپاره په 56 درجې سانتي ګراد کې ترسره شو ، بیا مایکروری د تولید کونکي وړاندیزونو سره سم مینځل شوي.پروسس شوي مایکروری سلایډونه بیا د Agilent G2565CA مایکروریری سکینر سیسټم (Agilent Technologies) په کارولو سره سکین شوي.سکین شوي عکسونه د Agilent فیچر استخراج سافټویر نسخه 10.7.3.1 (Agilent Technologies) په کارولو سره وارد شوي او د هر عکس د فلوروسینس شدت د تعدیل شوي Exiqon پروتوکول اړوند GAL فایل په کارولو سره اندازه شوی.د اوسنۍ مطالعې لپاره د مایکروری ډیټا د GEO ډیټابیس کې د لاسرسي شمیرې GPL32397 لاندې زیرمه شوي.
د RH یا ME49 په مایکروګلیا کې د بالغ exosomal miRNAs بیان پروفایلونه د Toxoplasma سره اخته شوي د مختلف شبکې وسیلو په کارولو سره تحلیل شوي.miRNAs چې د تومور پراختیا سره تړاو لري د miRWalk2.0 (http://mirwalk.umm.uni-heidelberg.de) په کارولو سره پیژندل شوي او له 8.0 څخه ډیر نورمال شوي سیګنال شدت (log2) سره فلټر شوي.د miRNAs په منځ کې، په متفاوت ډول څرګند شوي miRNAs وموندل شول چې له 1.5 څخه زیات د miRNAs د فلټر تحلیل لخوا بدل شوي چې د RH یا ME49 فشارونو لخوا بدل شوي چې په T. gondii اخته شوي.
حجرې په شپږ څاه پلیټونو (3 x 105 حجرو/څاه) کې په Opti-MEM (Gibco, Carlsbad, CA, USA) کې د Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) په کارولو سره تخم شوي.انتقال شوي حجرې د 6 ساعتونو لپاره کرل شوي او بیا منځنۍ په تازه بشپړ منځني بدل شوي.حجرې د لیږد څخه 24 ساعته وروسته راټول شوي.
احصایوي تحلیل په عمده توګه د زده کونکي ټیسټ په کارولو سره د Excel سافټویر (Microsoft, Washington, DC, USA) سره ترسره شوي.د تجربوي څارویو تحلیل لپاره، د Prism 3.0 سافټویر (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) په کارولو سره دوه طرفه ANOVA ترسره شو. د P- ارزښتونه <0.05 د احصایې له پلوه د پام وړ ګڼل شوي. د P- ارزښتونه <0.05 د احصایې له پلوه مهم ګڼل شوي. Значения P <0,05 считались статистически значимыми. د P ارزښتونه <0.05 د احصایې له پلوه مهم ګڼل شوي. P 值< 0.05 被认为具有统计学意义. مخ <0.05 Значения P <0,05 считались статистически значимыми. د P ارزښتونه <0.05 د احصایې له پلوه مهم ګڼل شوي.
ټول تجرباتي پروتوکولونه چې پدې څیړنه کې کارول شوي د سیول ملي پوهنتون د طب د ادارې بیاکتنې بورډ لخوا تصویب شوي (IRB شمیره SNU-150715-2).
The data used in this study are available upon reasonable request from the first author (BK Jung; mulddang@snu.ac.kr). And the microarray data for the current study is deposited in the GEO database under registration number GPL32397.
Furley، J. et al.په 2018 کې د نړیوال سرطان پیښې او مړینې اټکل شوي: د ګلوبوکان سرچینې او میتودونه.تفسیر.J. ریک 144، 1941-1953 (2019).
رشید، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS د دماغ د تومورونو د خطر فکتورونو او د هغوی د معالجې مداخلو په اړه بصیرت. رشید، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS د دماغ د تومورونو د خطر فکتورونو او د هغوی د معالجې مداخلو په اړه بصیرت.راشد، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS د دماغ تومورونو او لویو معالجوي مداخلو لپاره د خطر فکتورونو بیاکتنه. رشید، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS 深入了解脑肿瘤的危险因素及其治疗干预措施. رشید، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS د دماغ د تومور د خطر فکتورونو او د درملنې مداخلو ژوره پوهه.راشد، ایس، رحمان، K. او اکاش، MS د دماغ تومورونو او لویو معالجوي مداخلو لپاره د خطر فکتورونو بیاکتنه.بایومیډیکل ساینس.درمل جوړونکی.۱۴۳، ۱۱۲۱۱۹ (۲۰۲۱).
کاتو، I.، ژانګ، J. او سن، J. د انسان د اوریدو او د ښځینه تناسلي لاری سرطان کې باکتریا - ویروس تعامل: د ایډیډیمولوژیکي او لابراتوار شواهدو لنډیز. کاتو، I.، ژانګ، J. او سن، J. د انسان د اوریدو او د ښځینه تناسلي لاری سرطان کې باکتریا - ویروس تعامل: د ایډیډیمولوژیکي او لابراتوار شواهدو لنډیز.Kato I.، Zhang J. او Sun J. د انسان د معدې د سرطان او د ښځینه تناسلي لارې په سرطان کې د باکتریا - ویروس تعامل: د ایډیډیمولوژیکي او لابراتوار معلوماتو لنډیز. کاتو، آی.، ژانګ، جې او سن، جې. کاتو، آی.، ژانګ، جې او سن، جې. د انسان د شفاهي غار په هضم او د ښځینه تناسلي لار کې د باکتریو ویروس تعامل: د مشهور ناروغیو ساینس او ​​لابراتوار شواهد لنډیز.Kato I.، Zhang J. او Sun J. د انسان د معدې سرطان او د ښځینه تناسلي سرطان کې باکتریا - ویروس تعاملات: د ایپیډیمولوژیکي او لابراتوار معلوماتو لنډیز.سرطان 14، 425 (2022).
Magon, KL & Parish, JL له انفیکشن څخه تر سرطان پورې: څنګه د DNA تومور ویروسونه د کوربه حجرو مرکزي کاربن او لیپید میتابولیزم بدلوي. Magon, KL & Parish, JL له انفیکشن څخه تر سرطان پورې: څنګه د DNA تومور ویروسونه د کوربه حجرو مرکزي کاربن او لیپید میتابولیزم بدلوي.ماهون، KL او پیرش، JL سرطان ته د اور وژنې انفیکشن: څنګه د DNA پر بنسټ تومور ویروسونه د کوربه حجرو مرکزي کاربن او لیپید میتابولیزم بدلوي. Magon, KL & Parish, JL 从感染到癌症：DNA 肿瘤病毒如何改变宿主细胞的中心碳和脂质代谢. Magon, KL & Parish, JL د انفیکشن څخه تر سرطان پورې: څنګه د DNA تومور ویروسونه د کوربه حجرو مرکزي کاربن او لیپید میتابولیزم بدلوي.ماهون، KL او پاریش، JL سرطان ته د اخته کیدو مخنیوی کوي: څنګه د DNA تومور ویروسونه په کوربه حجرو کې مرکزي کاربن او لیپید میتابولیزم بدلوي.خلاص بیولوژي.11، 210004 (2021).
Correia da Costa، ​​JM et al.د schistosomes او د ځيګر فلوکس او helminth پورې تړلی سرطان کیټیکول ایسټروجن.مخدننه ګرم5، 444 (2014).